Niemann-Pickova bolest

Manjak kisele sfingomijalinaze (ASMD)

ASMD (eng. Acid Sphingomyelinase Deficiency) je rijetka nasljedna lizosomska bolest nakupljanja (LSD), koja je povijesno nazvana Niemann-Pickova bolest (NP) tip A, tip B ili kao miješani oblik tip A/B. Nakupljanje sfingomijalina primarno je u plućima, slezeni, jetri, kostima i u najtežim slučajevima u centralnom živčanom sustavu i s time povezano oštećenje u bolesti potencijalno je opasna po život.

TIPOVI SIMPTOMI

Tipovi

Tipovi Niemann-Pickova bolesti

NP TIP A

INFANTILNA NEUROVISCERALNA PROGRESIJA

NAJTEŽI OBLIK KAREKTERIZIRAJU SIMPTOMI KOJI SE POJAVLJUJU NEDUGO NAKON RODENJA

Pojavljuje se: rano djetinjstvo Fenotip: brzo progresivna, teške visceralna manifestacija, teška neurodegeneracija Životni vijek: 2-3 godine Glavni uzroci smrti: respiratorna insuficijencija, zatajanje organa

NP TIP A/B

KRONIČNA NEUROVISCERALNA PROGRESIJA

INTERMEDIJARNI TIJEK SA SIMPTOMIMA KOJI SE POJAVLJUJU UBRZO NAKON ROĐENJA I U RANOM DJETINSTVU

Pojavljuje se: rano djetinjstvo Fenotip: varijabilno progresivna visceralna manifestacija, varijabilna neurodegeneracija životni vijek: varira izmedu smrti u djetinjstvu i ranoj punoljetnosti Glavni uzroci smrti: respiratorne komplikacije (npr. upala pluća), bolest jetre, komplikacije...

NP TIP B

KRONIČNA VISCERALNA PROGRESIJA (najčešća)

PROGRESIVNA BOLEST KOJU KARAKTERIZIRAJU SISTEMSKI SIMPTOMI I ZAHVAĆENOST VIŠE ORGANA

Pojavljuje se: djetinjstvo i punoljetnost Fenotip: varijabilno progresivne visceralne manifestacije, mali ili nikakvi neurološki simptomi Životni vijek: smrt u djetinjstvu iti kasnoj životnoj dobi Glavni uzroci smrti: bolesti dišnog sustava, bolesti jetre, krvarenje

SIMPTOMI

Simpotomi bolesti

Za bolesnike sa ovom rijetkom kroničnom bolešću može proći i do 5 godina dok se ne postavi ispravna dijagnoza.

Problemi s pomicanjem očiju

Povećana jetra i slezena

Poremećaji spavanja

Problemi s gutanjem

Ponavljajuća upala pluća

Poteškoće u učenju

Gubitak motoričkih funkcija

Oticanje abdomena

PREVELENCIJA

Bolest se javlja kod 0,25 na 100 000 stanovnika kod tipa A i 0,4 na 100 000 stanovnika kod tipa B. Teški oblik oboljenja nastupa kod odredenih nacionalnih skupina češće

GENETIKA

ASMD je autosomno recesivna bolest i uzrokovana je mutacijama u genu SMPD1 što uzrokuje nedostatak aktivnosti kisele sﬁngomijalinaze.

POGREŠNE DIJAGNOZE

Znakovi i simptomi ASMD-a mogu se preklapati s drugim češćim bolestima kao što su tumori, bolesti jetre, kronične respiratorne bolesti, ali i druge lizosomske bolesti nakupljanja. ASMD se može dijagnosticionirati i kao morbus Gaucher, manjak lizosomske kisele lipaze ili Niemann-Pickova bolest tip C, koji imaju različitu gensku osnovu i
patogenezu, ali mogu imati slične kliničke simptome.

Dijagnoza

Dijagnoza se postavlja mjerenjem aktivnosti kisele sfingomijelinaze iz uzorka suhe kapi krvi.
Kod oboljelih je aktivnost smanjena.
Dijagnoza se može dodatno potvrditi i analizom gena.

LIJEK XENPOZYME

Xenpozyme je rekombinantni enzim koji nadomješta aktivnosti sfingomijelinaze pomažući na taj način smanjiti nakupljanje štetne tvari sfingomijelin u stanicama. Na žalost ne očekuje se da će ovaj lijek utjecati i na simptoome vezane sa središnjim živčanim sustavom.

Niemann-Pickova bolest tip C (NPC)

Niemann-Pickova bolest tip C (NPC) je rijetka, progresivna, genetski uvjetovana metaboliéka bolest koja utječe na metabolizam lipida u tijelu.

Ova bolest je uzrokovana mutacijama u genima NPC1 i NPC2, Sto dovodi do poremeéaja u transportu
kolesterola i drugih lipida unutar stanica.

DIJAGNOZA

Dijagnoza NPC moze biti izazovna jer simptomi mogu biti slični drugim neuroloskim bolestima.

SIMPTOMI

Simptomi NPC variraju ovisno o težini bolesti, ali obično ukljućuju neurološke probleme poput ataksije (gubitka koordinacije pokreta), demencije, poremećaja govora i poremećaja učenja. Također može uzrokovati hepatosplenomegaliju (povećanje jetre i slezene), respiratorne probleme, teškoće u gutanju i problem s očima, poput sljepoće.
Prvi simptomi mogu se javiti po rodenju ili kasnije u bilo kojoj dobi.

LIJEČENJE

Trenutno ne postoji lijiek za NPC, ali postoje terapije koje mogu ublaŽiti simptome i usporiti progresiju bolesti. IstraŽivanje NPC-a je aktivno područje, a terapije koje se razvijaju uključuju zamjensku terapiju enzimima, lijekovi koji ciljaju metabolizam lipida i one koji ciljaju neuroprotekciju. Upravijanje NPC-om ukljucčuje multidisciplinarni pristup koji obuhvaća metaboličara, neurologa, gastroenterologa, oftalmologa, hematologa, logopeda, fizioterapeuta i druge specijaliste ovisno o stanju osobe.